ppar
 

Salve vorrei capire bene una cosa da voi esperti cosa sono i ppar
come agiscono i vari tipi
alfa gamma ecc...
che differenza c'è tra ppar legante ed agonista
Saluti Alberto
:D

c'erano se nn erro altre discussioni.
cmq il PPAR (perossisome proliferator receptor) è 1 recettore nucleare spesso associato con quello della vitamina A.
ora è meglio conosciuto tuttavia ancora nasconde molti importanti segreti.
il PPAR lo possiamo dividere in
alfa, sopratutto fegato, implicato nel consumo energetico e nell ossidazione dei grassi
delta, sopratutto muscoli, come sopra
gamma, implicato sopratutto nell imaggazinamento.
la differenza tra legante e agonista, è che il primo si lega, e puo essere agonista o no, il secondo è agonista, quindi si lega e attiva

Tempo fa era interessato ad integratori contenenti sesamina,
un lignano naturale che è presente nell' olio di sesamo, che pare sia un attivatore del PPAR alfa....
ma con questo non direi proprio di essere un esperto, anzi !!!

I PPARs (Peroxisomal Proliferator Activated Receptors) sono una famiglia di recettori di ormoni nucleari denominati alfa , beta (o delta) e gamma.
Il PPAR alfa regola l'omeostasi degli acidi grassi .
La sua attivazione è correlata con aumento della beta- ossidazione dei grassi e diminuzione della lipogenesi.
L'attività dei PPAR beta è legata ai livelli di colesterolo HDL (e poi? )
I PPAR gamma, sono più presenti nelle cellule adipose ( mhm...?).
comunque la loro diffusione è altamente ubiquitaria nei differenti tessuti ( un bel caos per capirci qualcosa).

Il recettore è una struttura proteica che cre un legame con un ligando e tale legame, creando una modificazione della struttura del recettore stesso, scatena un determinato tipo di attività biologica all'interno della cellula.
Gli agonisti sono molecole che legate al recettore, causano modificazioni strutturali simili a quella del ligando endogeno.
l'effetto degli antagonisti, poichè creano una competizione per il legame con il recettore, è impedire all'agonista di legarsi al recettore ed attivarlo.

I ligandi endogeni di questi recettori sembrano essere gli acidi grassi liberi e gli eicosanoidi.
possono essere modulati dall'esterno con somministrazione di alcuni farmaci (ipolipidemizzanti , antidiabetici).
Gli acidi grassi polinsaturi, precursori di alcune molecole segnale (eicosanoidi) hanno un'azione diretta sull'espressione di alcuni geni tramite l'attivazione dei PPAR
gli acidi grassi trans hanno probabilmente azione inibitoria nei riguardi dei PPAR-alfa.

Le tre forme di PPAR (su di esse c'è ancora tanto da capire) pare siano importanti nella modulazione di diverse patologie, come obesità,diabete, patologie infiammatorie, alcuni tipi di cancro
(sembra che l'attivazione prolungata del recettore PPAR potrebbe stimolare la crescita di polipi intestinali, escrescenze pre-cancerose, nei ratti e forse in umani predisposti).

Uno degli effetti più importanti dell’attivazione dei PPAR è quello antidiabetico (sensibilità all’insulina, riduce la glicemia, riduce la pressione sanguigna, i livelli circolanti di acidi grassi e di trigliceridi).

studi hanno dimostrato un partecipazione dei PPAR gamma nell'eziologia del diabete tipo 2.
Mutazioni dei geni che rispondono ai PPAR gamma sono state associate con l'insulino resistenza.
gli studi sui PPARs potrebbero servire per la progettazione di nuovi farmaci per i disturbi metabolici, diabete di tipo 2, alcune patologie vascolari e l'obesità.....

l'olio di sesamo funziona? non lo so !

che intendi per i PPAR GAMMA quando dici immagazzinamento??
Credo che bisognerebbe trovare dei buoni
ppar alfa e delta agonisti??

L' attività dei PPAR delta è incrementata da esercizio fisico, iponutrizione, digiuno prolungato, incremento della beta ossidazione degli acidi grassi, riduzione peso corporeo.
Questa attivazione /sovraespressione recettoriale incrementa il catabolismo lipidico e l'uso dei grassi a scopo energetico ( un pò come il lavoro di endurance), riducendo l'adiposità.
azione benefica conseguente è il miglioramento della sensibilità insulinica.

L' attivazione di PPAR gamma promuove l' uscita della cellula dal ciclo di divisione cellulare. Il ruolo antiproliferativo del PPARgamma e' studiato in cellule derivate da tumori. I PPAR gamma sono stati trovati soprattutto nelle cellule adipose, in quantità inferiori anche in altri tessuti (fegato, cuore, muscolo schelet.). l'attivazione dei PPARs gamma aumenta sensibilità insulinica. I PPARs gamma sono importanti nello sviluppo degli adipociti ( proliferazione, differenziazione) e l'espressione dei PPARs gamma "mutato" è coinvolta nell'eziologia del diabete tipo 2 ( correlazione con insulino resistenza).
il PPAR gamma gioca un ruolo di controllo nel deposito dei grassi, omeostasi ed utilizzo del glucosio.
Gli agonisti PPAR-gamma aumentano la sensibilità all’insulina e sono impiegati come farmaci antidiabete.

i PPARs alfa sono maggiormente espressi in tessuti con alta ossidazione degli acidi grassi, controllando geni che regolano il catabolismo lipidico. l 'attivazione dei PPARs alfa incrementa i valori di HDL, riduce quello dei trigliceridi.
x stimolare l' attività sul PPAR-alfa ci sono farmaci che modulano il metabolismo lipidico abbassando i livelli dei trigliceridi.

I ligandi endogeni di questi recettori sarebbero gli acidi grassi liberi e gli eicosanoidi.
Gli acidi grassi polinsaturi stimolano attivazione dei PPARs.
gli acidi grassi trans hanno azione inibitoria per PPARs-alfa

Ho capito bene gli alfa e i delta ma i gamma non tanto,
Inoltre io so che gli adipociti proliferano solamente in pochi casi:

1. Eta dello svilluppo
2. Dopo una dieta ipocalorica subito una ipercalorica
3. Dopo il parto

la mia risposta non è stata chiara, come forse l'argomento in se.
ho letto qualcosa tempo fà, ma non sono riuscito a ritrovare il materiale; magari si potrebbe tentare una ricerca più approfondita sull'argomento...

il discorso antiproliferativo e ciclo cellulare ha dati nella ricerca oncologica ( potenziale ruolo antitumorale dell'attivazione dei gamma) in continua evoluzione, cosi come dati ci sono per l'attività antifibrotica ed anti-infiammatoria ( potenziale uso per esempio in patologie epatiche).

L'attivazione dei PPAR-gamma facilita l'entrata di glucosio e grassi
all'interno delle cellule (con riduzione dei livelli circolanti di acidi grassi liberi e del loro effetto negativo sulla sensibilità periferica all'insulina), diminuisce la gluconeogenesi, la lipolisi nel tessuto adiposo, stimola la differenziazione dei preadipociti in adipociti maturi.
Il sistema dei PPAR-gamma è attivo anche nel tessuto osseo, in cui regola la differenziazione delle cellule progenitrici.

Ho visto che esistono dei farmaci ppar alfa agonisti
tipo il lipofene fenofibrato sono più potenti della sesamina mi sa:D

non era mia intenzione promuovere la sesamina e neanche parlare di farmaci.

fai una tua ricerca in proposito.

io ti dico quello che so, e posso sbagliare, ovvio;
sono pronto a leggere quanto ritieni più esatto.


PPAR alfa regola l’omeostasi lipidica e l’ossidazione degli acidi grassi nei tessuti deputati al catabolismo di tali nutrienti come, fegato, muscoli e tessuto adiposo bruno.

la forma gamma è impegnata nell’anabolismo lipidico: sintesi, immagazzinamento e accumulo dei grassi negli adipociti ( + quanto detto del gluc.)


La diversa attività rispecchia la diversa localizzazione
tissutale, il primo maggiore nei tessuti ad attività
lipolitica il secondo in quelli con funzione lipogenica.
Quando co-espressi ( perchè si è già detto che i PPARS sono ubiquitari) come nel caso del tessuto adiposo bruno, le due sottoclassi attivano geni target implicati nell’uno o nell’altro processo in base alle esigenze metaboliche (Wahli, 2002).


Ligandi per PPAR alfa detti fibrati hanno
capacità di inibire la sintesi di trigliceridi endogeni, indurre la produzione di HDL , ridurre i livelli di colesterolo....

I tiazolidinedioni (TZDs, troglitazone,
rosiglitazone e pioglitazone) sono composti-ligandi per
PPARgamma e costituiscono una classe di farmaci antidiabetici
e ipoglicemizzanti nella cura del diabete di tipo 2

L'azione dei PPARS non è chiarissima;
è molto complessa

Gli agonisti dei PPARgamma promuovono la differenziazione degli adipociti e l’uptake e lo stoccaggio dei FFA nel tessuto sottocutaneo più che in quello viscerale (?).
Questo riduce gli FFA circolanti e riduce l'insulino resistenza;

l’aumento di peso e l'edema sembrano effetti collaterale dei farmaci ad azione agonista sui gamma.

( fai una ricerca sugli antagonisti gamma)



Nello studio, Ira Goldberg e colleghi presso la Columbia University, New York:
topi che esprimono una maggiore quantità di PPAR gamma nel cuore rispetto ai topi normali accumulano più grassi e carboidrati nel muscolo cardiaco; questo è causa di un deterioramento nella funzione del cuore (glucolipotoxicity).
La Somministrazione di un agonista PPAR gamma in questi topi ha aggravato la loro disfunzione cardiaca.

Questo effetto avverso si riscontra anche in umani.

il fatto che siano antiproliferativi e promuovano l'immagazinamento degli acidi grassi è 1 cosa ke mi piacerebbe approfondire, questi studi dove li hai trovati, me li linki?=

tempo fa feci una ricerca sui presupposti su cui si basavano alcuni integratori indicati utili al dimagrimento;
confrontandoli tra loro incontrai nelle referenze il riferimento a questa famiglia di recettori; incuriosito cercai informazioni e presi appunti ( da cui ho tratto i miei interventi in questa discussione ) sui PPARS... cercando, cercando lessi anche della sperimentazione in campo oncologico...

non ho al momento una bibliografia (a parte quelle cose che mi trascrissi ) ma posso cercare, appena ho un pò di tempo libero.

l'altra mattina comunque ero in biblioteca (fac. di medicina).
ho rovistato tra il materiale e non ho trovato quasi nulla....
a parte riferimenti molto generici ai PPARS o poco utili alla discussione ( farmaci).

ricordo di aver letto qualcosa anche sul manuale di medicina interna Harrison ( se non ricordo male...o forse era il Robbins di patologia...ma?!?...uno dei 2 ! ) : una certa influenza dei gamma sulla leptina e sugli adipociti e la loro funzione "endocrina" ( secrezione di sostanze bioattive).

io li stavo studiando a livello molecolare, era per la tesi in medicina, ma ora ho cambiato e la faccio su altri punti.
ma cmq mi interessa molto anche su questo nuovo punto, visto che studiamo il ruolo degli adipociti nella cancerogenesi.
quando puoi mandami le referenze. si cmq su quei libroni nn c è scritto niente, è abbastanza nuovo come argomento.
in che facolta sei?

Salve ragazzi guardate questi studi

Il CLA (acido linoleico coniugato) Antagonista PPAR gamma
Sesamina agonista ppar alfa

ragazzi inoltre ho trovato tanti studi sui ppar e la massa grassa...
ma sn complessi per me.
Perchè non cerchiamo di fare un po di ricerche :D
kmq in uno studio ho visto che l AA(acido arachidonico) o i suoi derivati dovrebbe essere dei ppar gamma agonista, ed inoltre aumentano l' uptake di glucosio negli adipociti

bene Anabolic,
sei sulla strada (sesamina, ma rimani lontano da facili seduzioni, ...antagonisti gamma, ...).
come dice giustamente Homer l'argomento è nuovo e per di più inserito in un contesto della conoscenza infinitamente grande e complesso: non si può ridurre e fissare il discorso in una manciata di semplici funzioni.